The role of Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and Cycloxygenase-2 (COX2) in carcinogenesis of colorectal polyps / O papel de PI3K e COX2 na carcinogênese de pólipos colorretais

ABSTRACT Objectives: Determine immunohistochemical expression of Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), Cycloxygenase-2 (COX2) and one proliferation marker (Ki67) in colorectal polyps and correlate with clinical and pathological data in search of carcinogenic pathways. Methods: The reports of 297 polyps diagnosed through endoscopy were reviewed for parameters including age, gender, prior colorectal cancer, the presence of multiple polyps, and polyps' location, appearance and size. Was conducted a microscopic morphometric computerized analysis of immunohistochemical expression using, the selected antibodies and correlated with clinical and pathological variables. Results: The tissue immunohistochemical expression was higher in right colon polyps for the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase (p ≤ 0.0001 and 0.057 respectively). Cycloxygenase-2 and Phosphatase and tensin homolog demonstrated higher tissue immunoexpression in pedunculated polyps (p = 0.009 and 0.002 respectively). Cycloxygenase-2 exhibited higher immunoexpression in larger polyps (p = 0.005). Phosphatidylinositol 3 kinase, Cycloxygenase-2, Phosphatase and tensin homolog and the proliferation marker exhibited higher immunoexpression in high-grade dysplastic polyps (p = 0.031, 0.013, 0.044 and <0.001 respectively). Phosphatase and tensin homolog labeling was higher in polyps with high-grade dysplasia and lower in some of serrated lesions (p = 0.044). Conclusions: The greater expression of the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase in the right colon may be related to right-sided colorectal carcinogenesis. The proliferation marker, Cycloxygenase-2 and Phosphatidylinositol 3 kinase results can be associated with progression of polyps to colorectal cancer. The higher Phosphatase and tensin homolog expression suggests its attempt to control the cell cycle.

RESUMO Objetivos: Determinar a expressão imuno-histoquímica de Fosfatase homóloga a tensina (PTEN), Fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K), Ciclooxigenase-2 (COX2) e um marcador de proliferação (Ki67) em pólipos colorretais e correlacionar com dados clínicos e patológicos buscando sua correspondência na carcinogênese. Métodos: Revisados 297 pólipos diagnosticados através de endoscopia quanto a idade, gênero, história de câncer colorretal, número, localização, aparência e tamanho dos pólipos. Realizadas as avaliações morfométricas computadorizadas das expressões imuno-histoquímicas dos marcadores selecionados, que foram correlacionadas com variáveis clínicas e patológicas. Resultados: A expressão do marcador de proliferação e da Fosfatidilinositol-3-cinase foi maior nos pólipos do cólon direito (p = <0,0001 e 0.057 respectivamente). Ciclooxigenase-2 e Fosfatase homóloga a tensina demonstraram maior imunoexpressão em pólipos pediculados (p = 0,009 e 0,002, respectivamente). Ciclooxigenase-2 expressou mais em pólipos maiores (p = 0,005). Fosfatidilinositol-3-cinase, Ciclooxigenase-2, Fosfatase homóloga a tensina e o marcador de proliferação expressaram mais em pólipos com displasia de alto grau (p = 0,031, 0,013, 0,044 e <0,001, respectivamente). Fosfatase homóloga a tensina marcou mais pólipos com displasia de alto grau que lesões serrilhadas (p = 0,044). Conclusões: A maior expressão do marcador de proliferação e Fosfatidilinositol-3-cinase à direita pode estar relacionada à carcinogênese do lado direito do cólon. Os resultados do marcador de proliferação, Ciclooxigenase-2 e Fosfatidilinositol-3-cinase podem ser associados à progressão dos pólipos para câncer. A expressão aumentada de Fosfatase homóloga a tensina sugere tentativa de controle do ciclo celular.

Tratamento das fístulas duodenais / Treatment of duodenal fistula

Foram analisados retrospectivamente 35 pacientes tratados por fístulas duodenais na Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo do Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Paraná, de janeiro de 1984 a julho de 1993. Foram avaliados a etiologia, tipo e débito da fístula, avaliaçäo nutricional, tipo e complicaçöes do suporte nutricional, cirurgias realizadas, tempo de fechamento e morbi/mortalidade. Os fatores etiológicos mais frequentes foram cirurgias gastroduodenais(29 pacientes-82,9 por cento), iatrogenias cirúrgicas (dois pacientes -5,7 por cento) e trauma abdominal (quatro pacientes- 11,4 por cento).Dezenove pacientes (54 por cento) apresentavam fístulas terminais e 16 (46 por cento) apresentavam fístulas laterais do duodeno. A maioria dos pacientes (24- 68,5 por cento) apresentava fístula de alto débito (>500 ml/dia). A albumina média inicial dos que sobreviveram (2,62 mais ou menos 0,5g/dl) foi maior do que a dos que foram a óbito (1,96 mais ou menos 0,38d/dl)(p=0,004). Nutriçäo parenteral total exclusiva foi opçäo de suporte nutricional em 26 pacientes(74,3 por cento). Em 17 pacientes (48,6 por cento) houve necessidade de intervençäo cirúrgica. A mortalidade das fístulas de alto débito (50 por cento) foi maior do que a das fístulas de baixo débito (9 por cento)(p=0,02183). A mortalidade global da série foi de 37 por cento (13 pacientes) e foi maior nos pacientes desnutridos, com fístulas duodenais laterais e de alto débito